关键词:肿瘤测序;基因测序;变异检测;
文献简介
标题(英文):Knockdown of NUSAP1 inhibits cell proliferation and invasion through downregulation of TOP2A in human glioblastoma
标题(中文):敲减通过控制TOP2A下调的NUSAP1可以抑制人胶质母细胞瘤的细胞增殖和侵袭
发表期刊:Cell Cycle
作者单位:山东大学齐鲁医院等
发表年份:2022
文章地址:https://doi.org/10.1080/15384101.2022.2074199
图1 文献简介
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最恶性的原发性人脑肿瘤类型,其特征是增殖率高,预后不良,其中 5 年生存率仍然低于 5%。在过去的40年中,已经实施了多种治疗方式来提高生存率。然而,由于GBM的高侵入性,肿瘤组织不能通过手术完全切除,从而导致肿瘤复发。
核仁和纺锤体相关蛋白 1 (NUSAP1) 是一种不可或缺的有丝分裂调节因子,据报道参与几种类型癌症的发展、进展和转移。
在本研究中,研究者研究了NUSAP1在人GBM中的表达和功能。研究者首先分析了公开数据库中的分子和临床数据,发现NUSAP1表达在GBM组织样本和GBM细胞系中显着上调。随后,在体外和体内模型中使用敲低策略来探索NUSAP1在GBM中的功能,并鉴定可能介导NUSAP1功能的共调控分子,例如拓扑异构酶2A(TOP2A)。该研究的研究结果为治疗GBM的新型靶向治疗提供了一种潜在的策略。
测序流程
样本转录组分析过程中,研究者使用Sentieon软件进行SNV和InDels检测分析。
图2 sentieon的作用
图3 NUSAP1表达在高级别胶质瘤中上调,并与胶质母细胞瘤患者预后呈负相关
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文献讨论
图4 文献讨论
在功能研究中,敲低NUSAP1抑制了GBM细胞在体外和体内的生长。最后,NUSAP1的缺失触发了细胞凋亡,这可能是由于TOP2A的同时缺失所致。这些结果表明,NUSAP1可能在人类GBM的发展中起到癌基因的作用,并可能作为该疾病治疗的一个新型分子靶点。
总结
综上所述,该研究证明了NUSAP1可能通过触发细胞凋亡来抑制体外和体内GBM细胞的增殖和侵袭。诱导细胞凋亡可能是由于伴随TOP2A表达的下调。因此,该研究为NUSAP1在人GBM发展中可能的致癌作用提供了新的见解,并进一步证明了沉默NUSAP1在恶性人脑肿瘤中的治疗相关性。